2012年5月18日星期五

嚴打癌變 - 顧小培

2012年5月17日 - 信報

不經不覺,邵逸夫獎已踏入第九年。2004年是第一屆,去年是第八屆。每年的獎項有三個,分別是「天文學」獎、「數學科學」獎,以及「生命科學與醫學」獎。在八年中,得獎的中國籍科學家只有一位,是2006年的吳文俊教授,他取得的是數學科學獎,以表彰他在數學「機械式證明法」之貢獻。其餘的尚有四位華人,但都是美國籍,包括理論天文學的徐遐生教授(2009)及微分幾何學的陳省身教授(2004);在「生命科學與醫學獎」方面,則有簡悅威教授(2004)及王曉東教授(2006),前者研究的是癌症流行病學,後者的貢獻,在於他發現了生物化學為本之「細胞凋亡機制」。細胞不但會凋亡,不少更是死於自殺(自滅);這也是2002年諾貝爾醫學/生理學獎的獲獎題目。每一個細胞都具有自滅的機制。「細胞自滅」涉及三個因子,都叫Apaf (全名是:Apoptotic Protease Activating Factor),分別是Apaf-1、Apaf-2和Apaf-3。發現Apaf-1的學者正是上述的王曉東教授。他雖是美籍,但也有回北京,主理「北京生命科學研究所」。有志醫藥研究的年輕人,不妨進一步多了解細胞自滅,因為愈來愈多學術資料證明,提升「細胞自我監察」、以及催動「癌細胞」自滅,將都會是極重要的防癌和抗癌研究方向。細胞中有一類叫「癌抑制蛋白」的成分,藉之可自我監察,萬一有壞坯子趨向「成癌」,它立時「嚴打」,令其「自殺」。所以,若能將細胞的「癌抑制蛋白」維持在一個穩定的份量/水平,有「制止細胞癌變」之功。

在這方面,美國波士頓大學醫學院的學者發現,一個叫AMPK(AMP-Activated Protein Kinase)的酶,能提升「癌抑制蛋白」(Trends Pharmacol. Sci., Vol. 26, pp. 69-76)。AMPK本是細胞的節約蛋白。簡單解釋,細胞所有的活動,都需要用到能量,才能推動。細胞的能量,主要儲存在一個叫ATP的生物「電池」中。在能量的消耗中,這ATP的成分一路地減弱下去。如果以手機顯示的電存量作譬喻,ATP是三格電,跌低一格後成為ADP,再消耗一格能量後叫AMP。當細胞察覺到自己的能量儲備跌到AMP時,便會立即進入戒備狀態,開始節約;節約中須動用到的,正是上述的AMPK。一旦細胞進入節約狀態,便會停止製造一些可有可無(與生存與否沒有太大關係)的東西,例子有如「低密度脂肪蛋白」(Low Density Lipoprotein,LDL),也就是「壞膽固醇」。因此,AMPK的功能之一,是它能抑制一個叫HMG-CoA-Reductase的酵素,從而減少LDL。若要增加細胞對AMPK的索求,可以用「令它能量減低」的方法,例如多做運動。引伸下去,保持適量運動可以健體兼防癌,因為運動可令AMPK不缺。除了做運動,也有補健食品「苦瓜素」,可以幫助啟動AMPK的機制(Chem. Biol., Vol. 15, pp.263-273)。

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