抗乳癌的另一招 - 顧小培

2014年1月9日 - 信報

昨天談到，在人體中，雌激素的接受體有兩種，包括甲型（ER-Alpha）和乙型（ER-Beta）。以「乳腺」的發育來說，如果乳腺細胞欠缺ER-Alpha，乳腺不會發育（Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol. 103, pp. 2196-2201）；但若缺乏的只是ER-Beta，乳腺能正常發育生長，以及製造乳汁（Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol. 95, pp. 15677-15682）。另一方面，若ER-Alpha的數量暴升，乳腺可會失控地增生，這可以導致乳癌（Cancer Res., Vol. 65, pp. 681-685；Am. J. Pathol., Vol. 163, pp. 1713-1719）。在這環節中，ER-Beta能抑制ER-Alpha的增生作用（Chem. Res. Toxicol., 2013年5月29日電子版）。

目前，醫生用以應付乳癌的藥，有兩大類。其中一類已在昨天介紹過了。另一類的功能，在於抑制一個叫「芬香酶」（Aromatase）的酵素，從而減少雌激素；例子有如Femara。為什麼抑制了芬香酶可以減少雌激素？人體中的「雌激素」，原是衍生自「雄激素」。在雄激素造出來之後，是全憑卵巢及脂肪細胞的芬香酶，把它轉為雌激素的。所以，若芬香酶被抑制了，雌激素也會減少。

不過，Femara有不良副作用：它可以引致禿髮（Ann. Oncol., Vol. 14, pp. 1689-1690）。當Femara抑制了芬香酶，它會啟動一個叫「五甲還原酶」（5-Alpha Reductase）的酵素，把（份量不停地高漲的）雄激素，轉為另一個叫「二氫雄激素」（Di-hydro-Testosterone）的荷爾蒙，後者可以令毛囊凋亡，而導致脫髮。

在這方面，也有補健食品能幫助調養身體，此物叫「黑升麻」（Black Cohosh）。在機制操作方面，黑升麻能藉着抑制一個叫「硫酸酯酶」（Sulfatase）的酵素，將雌激素的作用減低。本來，若有雌激素刺激一個正常的乳腺細胞（不良地）增生，這個乳腺細胞會用一個「磺基轉移酶」（Sulfotransferase），將一個硫酸分子貼在這雌激素上，從而把它廢掉。可是，一旦乳腺細胞已癌變，癌細胞會出動另一個叫「硫酸酯酶」的撒手鐧，除掉上述這個（雌激素上的）硫酸分子。黑升麻能抑制「硫酸酯酶」，從而協助廢掉雌激素，將乳腺細胞的（不良）增生叫停。

順便不妨一提：有幾種食品可以增加乳癌的風險。動物雌激素，例如雪蛤膏、海膽、魚子等，能刺激ER-Alpha。紅酒內的「白皮杉醇」（Piceatannol），乃是雌激素的增效劑（Agonist），請不要多喝（J. Mol. Endocrinol., Vol. 35, pp. 269-281）。